开发分子诊断系统，以确定抗癌药物的适用性，无论癌如何

Seasun Biomaterials (CEO Park Hee-kyung) 正在推动分子诊断系统的开发，该系统可以确定抗癌药物的适用性，而不受癌症类型的影响。

肿瘤不可知药物是指被广泛认可的抗癌药物，适用于所有类型的癌症，当特定癌基因、基因突变或基因融合发生时，无论癌症发生部位如何，均有效。

默克 (MSD) 的“Keytruda”（成分名称：Pembrolizumab）是世界上第一个针对任何类型癌症的抗癌药物。 2017 年 5 月，它被批准为一种固体抗癌药物，无论癌症类型如何，都可以根据生物标志物（MSI-H 或 dMMR）开具处方。

从那时起，礼来附属公司 Loxo Oncology 开发的“Vitrakvi”（成分名称：Larotrectinib，目前由拜耳拥有）已用于所有具有 NTRK 基因融合（神经营养受体酪氨酸激酶基因融合）的实体癌。它于 2018 年 11 月被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准为抗癌药物。

罗氏的“Rozlytrek”（成分名称：entrectinib）也于 2019 年 8 月被批准为具有与 Vitrakbi 相同机制的抗癌药物。

NTRK 融合，其中 NTRK 基因与其他相邻基因混合，存在于超过 91% 的儿童纤维肉芽肿、2-12% 的甲状腺癌和 10% 的儿童高级别胶质瘤中。此外，它发生在不到 3% 的肉瘤、结肠癌、胶质母细胞瘤、头颈癌和肺癌中。

下一个出现的版本是RET基因融合相关的抗癌药。 2020年5月，Loxo Oncology研发的全球首个RET（转染重排）基因突变或基因融合靶向口服抗癌药“Retevmo”（Retevmo成分selpercatinib）获得FDA批准，当时获批三个适应症：小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和晚期或转移性 RET 融合良性甲状腺癌。无论癌症类型如何，我们都在朝着抗癌药物的方向发展。

罗氏和 Blueprint Medicines 的 Gavreto（成分：pralsetinib）于 2020 年 9 月获得 FDA 批准，用于治疗转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌。

RET（在转染过程中重排）是胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF) 的成员，是表达酪氨酸激酶受体的原癌基因之一。 Letevmo 和 Gabreto 通过阻断激酶选择性地抑制 RET 突变。就 Gabreto 而言，它还具有抑制 1-2% RET 融合的非小细胞肺癌的能力。

此外，安进公司的“Lumakras”（Lumakras 成分名称 sotorasib）于 2021 年 5 月获得 FDA 批准用于治疗 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌，它具有成为任何类型癌症的抗癌药物的潜力。此外，葛兰素史克的 PD-1抑制剂后来者“Gemperli”（Jemperli 成分名称：dostarlimab）于 2021 年 8 月获批，用于治疗所有具有复制错误修复缺陷（dMMR）的实体瘤，无论癌症如何。已收到。

在对任何类型癌症的抗癌药物的兴趣日益增长的情况下，Seasun Bio 主要开发一种新型基因融合分析面板，可以选择适合 NTRK 基因融合抑制剂“Vitrak B”和“Rosley Trek”的患者。正在开发 其次，它计划开发一个针对 RET 基因融合抑制剂“Retevmo”和“Gabretto”的分析面板。

Seasun Bio 负责人表示，“NTRK 和 RET 基因融合相关的肿瘤非依赖性抗癌药物目前正在使用下一代测序（NGS）、实时聚合酶链反应（Real-Time PCR）、免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）。目前正在尝试通过诊断等方法来确定抗癌药物的适用性，但目前还没有在准确性和便捷性上具有强大竞争力的诊断产品，因此迫切需要开发一种节省时间的诊断方法。 “

基因融合是一种突变，其中不同的基因由于细胞分裂过程中的错误而结合，当高表达的基因与疾病相关基因结合时，就会表达病理性致癌物，从而导致癌症。

基因表达失衡是指由于基因突变（基因融合、外显子跳跃等）导致转录本（RNA）各区域的表达比例不存在相同比例的情况，比例的差异由分析基因融合，可以确定基因是否融合。

Seasun Bio相关人士表示，“NGS昂贵且分析时间长，PCR除非获得有效的生物标志物，否则无用，而IHC和FISH则存在判断随意性和敏感性和特异性低的局限性。”“基因表达不平衡研究以开发高效准确分析的面板“

Seasun Bio 首席执行官Park Hee-kyung表示：“在为患者量身定制的精准医疗中，基于表观遗传分析和生物标志物（基因突变或融合）特异性现象为患者选择最佳抗癌药物是非常重要的一点。 ” “‘Patio Gene Fusion Detection Kit（暂定名）’的目标是在今年内开发并商业化，到2025年，将有可能创造超过2700万美元的市场。”

Seasun Bio 于 2017 年 8 月开发了“U-TOP MSI 诊断试剂盒”，用于选择适合 Keytruda 处方的患者，预计今年销售额为 140 万美元。该试剂盒目前在临床环境中有用地用于选择患有高表达微卫星不稳定性 (MSI-H) 的结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、胰腺癌和恶性黑色素瘤患者。

去年12月，用于预测替莫唑胺类抗癌药治疗恶性脑瘤胶质母细胞瘤预后的MGMT基因甲基化诊断产品“Epi-TOP mMGMT检测试剂盒”获得国内批准。由于替莫唑胺具有良好的抗癌作用，表观遗传突变导致MGMT基因甲基化的患者被选为合适的处方靶点。

此外，正在开发基于各种表观遗传生物标志物的各种抗癌药物的“Epi-TOP MPP Assay Panel”，以预测该效果是否对7种癌症有效的预后。 MPP是Multidrug Prognosis & Prediction的缩写，其目标是成为个体化抗癌药物治疗的“终结者”。